Глава 3. Антидепрессанты.


. . .

Выбор антидепрессанта.

В настоящее время практикующему врачу доступно значительное число различных антидепрессантов (табл. 3.3), включая СИОЗС, ТЦА и родственные им соединения, ИМАО и прочие препараты (бупропион, венлафаксин, нефазодон, миртазапин, ребоксетин и тразодон).

Таблица 3.3. Антидепрессанты (препараты и дозы)


Препарат
Дозировки лекарственных форм (мг)
Средняя доза (мг в сутки)
Интервал применяемых доз (мг/сутки)
Терапевтический уровень в плазме (нг/мл)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина:
Флуоксетин (Прозак, Фрамекс, Флоксэт и др.)К, Т: 10, 20
ЖК: 20 мг/5мл*
205-80 
Флувоксамин (Феварин*)Т: 50, 100150-20050-300 
Пароксетин (Паксил, Рексетин)Т: 20, 302010-50 
Сертралин (Золофт, Стимулотон и др.)Т: 50, 100100-15050-200 
Циталопрам* (Ципрамил)Т: 20, 402010-60 
Циклические соединения:
Имипрамин (Мелипрамин и др.)Т: 10*, 25, 50*
К: 75*, 100*, 125*, 150*
Ин: 25 мг/2 мл
150-20050-300>225а
Дезипрамин** (Петилил* и др.)Т: 10, 25, 50, 75, 150
К: 25, 50
150-20050-300>125
Амитриптилин (Саротен, Эливел, Амиксид*в и др.)Т: 10, 25, 50, 100*, 150*
Ин: 10 мг/мл; 20 мг/мл
150-20050-300>120(?)6
Нортриптилин** (Памелор и др.)К: 10, 25, 50, 75
ЖК: 10 мг/5 мл
75-10025-15050-150
Миансерин* (Леривон)Т: 3030-9030-120 
Доксепин (Синекван и др.)К: 10, 25, 50, 75, 100, 150
ЖК: 10 мг/мл
150-20025-300100-250 (?)
Тримипрамин** (Сурмонтил)К: 25, 50, 100150-20050-300 
Протриптилин** (Вивактил)Т: 5, 1015-4010-60 
Мапротилин (Лудиомил)Т: 10, 25, 50, 75
Ин: 25 мг/5 мл
100-15050-200 
Амоксапин** (Азендин)Т: 25, 50, 100, 150150-20050-300 
Кломипрамин (Анафранил, Клофранил и др.)К: 10, 25, 50, 75*
Ин: 25 мг/2 мл
150-20050-250 
Другие препараты:
Бупропион** (Велбутрин, Зибан)Т: 75, 100200-300100-450 
Венлафаксин (Эффексор, Эффектин-депо)К: 75, 10075-22575-375 
Тразодон (Триттико, Дезерил и др.)Т: 50, 75*, 100, 150*, 300200-300100-600 
Нефазадон** (Серзон) 200-300100-600 
Миртазапин* (Ремерон)Т: 15, 30, 453015-60 
Милнаципран* (Иксел)К: 25, 5010030-200 
Тиапентин* (Коаксил)Т: 12,537,512,5-50 
Ингибиторы моноаминооксидазы:
Фенелзин** (Нардил)Т: 1545-6015-90 
Транилципромин** (Парнат)Т: 1030-5010-90 
Моклобемид* (Аурорикс)Т: 150, 300300-600150-900 
Пирлиндол* (Пиразидол)Т: 25, 50150-30050-400 

К, капсулы; Ин, инъекционные формы; ЖК, жидкий концентрат или раствор; Т, таблетки.

а - сумма (имипрамин + дезипрамин).***

б - сумма (амитриптилин + нортриптилин).***

в - выпускается с хлордиазепоксидом

* Вставка редактора.

** Препарат или лекарственная форма не зарегистрированы в России.

*** Речь идет о суммарной концентрации в плазме крови принимаемого (первичного) препарата и его активного метаболита в стабильной фармакокинетической фазе. Для большинства антидепрессантов корреляция между концентрацией в крови и терапевтическим эффектом отсутствует.

Для успешного применения антидепрессантов требуется:

1. Правильный выбор пациентов согласно тщательной диагностической оценке.

2. Выбор препарата с приемлемым для данного пациента спектром побочных явлений.

3. Адекватные дозы.

4. Курс лечения должен длиться как минимум четыре, желательно шесть недель при лечении депрессии или панического расстройства и как минимум двенадцать недель при лечении ОКР.

Многие больные депрессией или паническим расстройством не достигают клинического улучшения вследствие неадекватного дозирования, короткой продолжительности лечения или сочетания данных факторов.

Как и в случае с антипсихотическими препаратами, врач не может детально знать все антидепрессанты, представленные на рынке. Врачу достаточно освоить применение нескольких препаратов с различным профилем побочных эффектов и механизмом действия. Наиболее важными доводами в пользу выбора того или иного препарата являются его эффективность при конкретном расстройстве и спектр побочных явлений. Эффективность доступных антидепрессантов при большой депрессии, включая различные ее подтипы, а также при других расстройствах описана в параграфе "Показания". Хотя различные классы антидепрессантов несколько различаются по эффективности лечения различных подтипов депрессии и ОКР, основным клинически значимым различием между антидепрессантами является спектр их побочных явлений. Все ТЦА и близкие к ним соединения (мапротилин и амоксапин) вызывают антихолинергические побочные эффекты и ортостатическую гипотензию. Все они обладают кардиотоксичностью у предрасположенных больных или при передозировке (табл. 3.4). Определяя принципы лечения депрессии, эксперты сходятся во мнении, что препаратами первого ряда должно быть новое поколение антидепрессантов (например, СИОЗС), вследствие их безопасности и высокой переносимости, что важно при проведении длительной поддерживающей терапии. Хотя СИОЗС и венлафаксин в начале лечения могут вызывать возбуждение, бессонницу, тошноту, головную боль и сексуальную дисфункцию, тем не менее они легче переносятся больными, чем циклические соединения. ИМАО могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая ортостатическую гипотензию, требуют соблюдения пищевого режима и могут взаимодействовать с другими препаратами.

Таблица 3.4. Сравнительные клинические характеристики антидепрессантов


Категория и препарат
Выражен-ность седативного эффекта
Выражен-ность антихолинер-гического эффекта
Способность вызывать ортостати-ческую гипотензию
Средняя доза для взрослых

(мг/сутки)
Диапазон доз (мг/сутки)
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
ЦиталопрамНизкаяОчень низкаяОчень низкая20-4020-80
ФлуоксетинОчень низкаяОчень низкаяОчень низкая2010-80
ПароксетинНизкаяНизкаяОчень низкая2010-50
СертралинОчень низкаяОчень низкаяОчень низкая100-15050-200
Флувоксамин*НизкаяОчень низкаяОчень низкая150-20050-300
Другие антидепрессанты нового поколения
БупропионОтсутствуетОчень низкаяОчень низкая300-450200-450
МиртазапинВысокаяОчень низкаяОчень низкая30-4515-45
Нефазодон**УмереннаяОчень низкаяУмеренная300-600150-600
РебоксетинОчень низкаяОчень низкаяОчень низкая8-104-12
ТразодонаВысокаяОчень низкаяВысокая150-400150-600
ВенлафаксинНизкаяОчень низкаяb75-22575-375
Милнаципран*ОтсутствуетОчень низкаяОчень низкая10050-200
Тианептин*НизкаяОчень низкаяОчень низкая37,512,5-50
Трициклические и родственные циклические соединенияс
АмитриптилинВысокаяОчень высокаяВысокая150-20075-300
Амоксапин**НизкаяУмереннаяУмеренная150-20075-300
КломипраминВысокаяВысокаяВысокая150-20075-250
ДезипраминНизкаяУмеренная (самая низкая из ТЦА)Умеренная150-20075-300
ДоксепинВысокаяВысокаяУмеренная150-20075-300
ИмипраминУмереннаяВысокаяВысокая150-20075-300
МапротилинУмереннаяНизкаяУмеренная150-20075-250
Нортриптилин**УмереннаяУмереннаяСамая низкая из ТЦА75-10040-150
Протриптилин**НизкаяВысокаяНизкая3015-60
Тримипрамин**ВысокаяУмереннаяУмеренная150-20075-300
Ингибиторы моноаминооксидазы
Изокарбоксазид**-Очень низкаяВысокая3020-60
Фенелзин**НизкаяОчень низкаяВысокая60-7530-90
Транилципромин**-Очень низкаяВысокая3020-90
Пирлиндол* (Пиразидол)НизкаяНизкаяНизкая150-30050-400

a - Тразодон связан с развитием сердечных аритмий и приапизма.

b - Венлафаксин вызывает у некоторых пациентов дозозависимое повышение артериального давления.

c - Все трициклические и родственные соединения обладают четко установленной аритмогенной способностью.

* - Вставка редактора. - Прим. ред.

** - Препарат не зарегистрирован в России. - Прим. ред.

Врач общей практики должен уметь применять как минимум два СИОЗС и хотя бы один из прочих антидепрессантов последнего поколения. Вследствие того что психиатры часто привлекаются к лечению тех пациентов, которые не отреагировали на начальную терапию, они должны владеть более широким спектром препаратов, включая новые антидепрессанты, ТЦА и ИМАО. Далее приведены основные принципы выбора антидепрессанта:

1. Целесообразно применять тот препарат, который хорошо помогал и переносился в прошлых эпизодах.

2. Для лучшего обеспечения соблюдения больным режима терапии следует избегать препаратов с высокой антихолинергической активностью (например, амитриптилина, протриптилина). (Вследствие высокой эффективности кломипрамина при лечении ОКР и тяжелой депрессии он используется, несмотря на свою высокую антихолинергическую активность.)

3. У пациентов с ранней бессонницей некоторые врачи все еще предпочитают применение на ночь седативных трициклических антидепрессантов (например, амитриптилина). Во избежание антихолинергических и кардиоваскулярных побочных эффектов с целью коррекции сна лучше назначать миртазапин и нефазодон, рассчитывая на то, что их дневная седация со временем уменьшится. Альтернативу седативным антидепрессантам может представлять временное назначение бензодиазепинов или других гипнотических средств в комбинации с СИОЗС. При этом расчет делается на последующее уменьшение дозы и отмену гипнотических препаратов после облегчения симптомов депрессии. Седативный трициклический антидепрессант амитриптилин долго пользовался популярностью среди врачей, но в силу своего антихолинергического действия, самого сильного среди ТЦА, он не должен быть препаратом первого выбора. У тразодона антихолинергические побочные эффекты отсутствуют. Препарат обладает сильным седативным эффектом, но его эффективность в качестве монотерапии при депрессии остается под вопросом. Тразодон иногда применяется вместо бензодиазепинов (в дозе 50-300 мг на ночь) для лечения ранней бессонницы у пациентов с депрессией, получающих СИОЗС. У большинства депрессивных больных сон со временем улучшается на фоне лечения любым эффективным антидепрессантом, даже не обладающим седативным эффектом (при условии, что бессонница связана с депрессией). При применении седативных препаратов, наряду с их полезными свойствами, могут длительно сохраняться и побочные эффекты, негативно влияющие на повседневную деятельность и соблюдение режима терапии.

4. Большинство ТЦА производится в виде генериков, которые имеют минимальную стоимость. Однако при рассмотрении прочих прямых и непрямых затрат на лечение, экономические преимущества препаратов первых поколений исчезают.

5. Пациентам, желающим избежать седации, обычно подходят СИОЗС, но наименьшим седативным действием обладают бупропион, ребоксетин и венлафаксин. Среди ТЦА наименьшее седативное воздействие оказывают дезипрамин и нортриптилин.

6. У пожилых пациентов, особенно страдающих запорами или глаукомой, а также у мужчин с аденомой предстательной железы следует применять препараты с минимальными антихолинергическими свойствами, такие как СИОЗС и прочие новые средства. Среди ТЦА наименьшим, но все равно значительным антихолинергическим эффектом обладают дезипрамин и нортриптилин.

7. СИОЗС, бупропион, миртазапин, ребоксетин и венлафаксин обычно не вызывают ортостатическую гипотензию, в то время как прием ТЦА и ИМАО часто сопровождается ее развитием. Некоторое понижение артериального давления может развиваться при приеме тразодона и в меньшей степени нефазодона. Нортриптилин имеет преимущество над остальными ТЦА в силу своей относительно меньшей способности вызывать ортостатическую гипотензию. С применением ТЦА связывают также редкие случаи развития артериальной гипертензии. У небольшого процента пациентов гипертензия может развиваться также после приема высоких доз венлафаксина.

8. У пациентов с заболеваниями сердца, а также с нарушением проводимости следует избегать назначения ТЦА, вследствие их хинидиноподобных свойств.

9. У пациентов с эпилепсией может развиваться первичное депрессивное расстройство или вторичная депрессия. Так как все ТЦА и близкие к ним препараты, а также бупропион могут снижать порог судорожной готовности, предпочтительно применять СИОЗС или другие новые препараты. При использовании комбинации любого антидепрессанта с антиконвульсантом врач должен быть готов к возможным фармакокинетическим взаимодействиям.

10. Большинство антидепрессантов могут вызывать или отягощать сексуальную дисфункцию. ТЦА связаны, главным образом, с эректильной дисфункцией у мужчин. СИОЗС, венлафаксин и ИМАО наиболее часто вызывают задержку оргазма или аноргазмию у мужчин и у женщин. (Данный побочный эффект может оказаться полезным у мужчин с преждевременной эякуляцией.) Может иметь место также снижение либидо. Тразодон связан с развитием тяжелого, но редко возникающего приапизма у мужчин. Бупропион, нефазодон, ребоксетин и миртазапин реже других антидепрессантов вызывают сексуальные нарушения.

11. До сих пор применяются два циклических соединения, которые мы использовать не рекомендуем. Мапротилин обладает высоким риском развития судорожных припадков в дозах свыше 200 мг в сутки, а иногда при меньших дозах. Это ограничивает возможность назначения препарата в адекватных терапевтических дозах. Амоксапин обладает нейролептическим эффектом, что делает его прием аналогичным применению комбинации нейролептика и антидепрессанта, но врач при этом не может контролировать их соотношение. В дополнение к этому, при приеме амоксапина развиваются такие нейролептические побочные эффекты, как акатизия, которые чрезмерно осложняют терапию.

Психология bookap

12. Комбинированные препараты, такие как сочетание ТЦА и нейролептика или ТЦА и бензодиазепинового производного, не рекомендуются, так как они не позволяют индивидуально дозировать компоненты препарата.

13. Большинство пациентов с депрессией имеют одно или более коморбидное расстройство, которое должно влиять на выбор препарата в начале лечения. Препарат, применяемый в начале лечения, должен быть эффективен как для лечения коморбидного расстройства, так и для терапии депрессии (как, например, в случае СИОЗС при ОКР или бупропиона при дефиците внимания).